Les gens ont-ils reçu le mauvais vaccin ?

Des essais contrôlés randomisés montrent une réduction de la mortalité toutes causes confondues avec les vaccins à vecteur adénovirus Covid (RR = 0.37, IC à 95 % : 0.19-0.70) mais pas avec les vaccins à ARNm (RR = 1.03, IC à 95 % 0.63-1.71). 

C’est la conclusion d’une nouvelle étude danoise menée par le Dr Christine Benn et ses collègues. Les populations ont-elles reçu des vaccins inefficaces (Pfizer/Moderna) au lieu de vaccins efficaces (AstraZeneca/Johnson & Johnson) ? Replaçons cette étude dans son contexte, puis analysons les chiffres.

En médecine, l'étalon-or des preuves est les essais contrôlés randomisés (ECR), car ils évitent les biais d'étude pour ou contre le vaccin. De plus, le résultat clé est la mort. Ces vaccins sauvent-ils des vies ? Par conséquent, l'étude danoise répond à la bonne question avec les bonnes données.

C'est la première étude à le faire. 

Lorsque les vaccins à ARNm Pfizer et Moderna ont été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, cette décision était basée sur des ECR. Les ECR soumis à la FDA ont montré que les vaccins réduisent les infections symptomatiques de Covid. En recrutant principalement des adultes plus jeunes et d'âge moyen, qui ont peu de chances de mourir de Covid quoi qu'il arrive, les études n'ont pas été conçues pour déterminer si les vaccins réduisent également la mortalité. 

Cela a été supposé comme un corollaire, même si cela peut être vrai ou non. Les ECR n'ont pas non plus été conçus pour déterminer si les vaccins réduisent la transmission, mais c'est une autre histoire pour une autre fois. 

Les vaccins ont été développés contre la Covid-19, mais pour évaluer correctement un vaccin, il est essentiel de prendre en compte également les décès non liés à la Covid-19. Observe-t-on des effets indésirables imprévus pouvant entraîner la mort ? Nous ne souhaitons pas un vaccin qui sauve des vies au détriment d’un nombre équivalent de personnes. Il peut également y avoir des bénéfices inattendus, comme une protection indirecte contre d’autres infections . Pour une comparaison équitable, il convient d’en tenir compte.

Bien que chaque ECR individuel n'ait pas été en mesure de déterminer si le vaccin Covid réduisait la mortalité, les ECR ont enregistré tous les décès et, pour augmenter la taille de l'échantillon, l'étude danoise a regroupé plusieurs ECR. Il existe deux types différents de vaccins Covid, les vaccins à vecteur adénoviral (AstraZeneca, Johnson & Johnson, Spoutnik) et les vaccins à ARNm (Pfizer et Moderna), et ils ont effectué une analyse groupée pour chaque type. Voici les résultats: 

Il existe des preuves claires que les vaccins à vecteur adénovirus ont réduit la mortalité. Pour 100 décès chez les non vaccinés, il n'y a que 37 décès chez les vaccinés, avec un intervalle de confiance à 95 % de 19 à 70 décès. Ce résultat provient de cinq ECR différents pour trois vaccins différents, mais il est principalement motivé par les vaccins AstraZeneca et Johnson & Johnson. 

Pour les vaccins à ARNm, en revanche, il n'y avait aucune preuve d'une réduction de la mortalité. Pour 100 décès parmi les non vaccinés, il y a 103 décès parmi les vaccinés, avec un intervalle de confiance à 95 % de 63 à 171 décès. C'est-à-dire que les vaccins à ARNm peuvent réduire un peu la mortalité ou l'augmenter ; nous ne savons pas. Les vaccins Pfizer et Moderna ont contribué à parts égales à ce résultat, il n'y a donc aucune preuve que l'un soit meilleur ou pire que l'autre. 

Alors que la mortalité toutes causes confondues est ce qui compte pour la santé publique, il existe un intérêt scientifique à savoir comment les différents vaccins affectent différents types de mortalité. Les scientifiques danois ont contacté les enquêteurs du RCT pour savoir si chaque décès était dû à Covid, à une maladie cardiovasculaire, à des accidents ou à d'autres causes. 

Pour les vaccins à ARNm, il y a eu une réduction des décès par Covid mais une augmentation des décès cardiovasculaires, mais aucun n'était statistiquement significatif. Ainsi, l'un ou l'autre résultat pourrait être dû au hasard. Alternativement, les vaccins peuvent réduire le risque de décès par Covid tout en augmentant le risque de décès cardiovasculaires. Nous ne le savons pas, et Pfizer et Moderna n'ont pas conçu les RCT pour nous le faire savoir. 

Pour les vaccins à vecteur adénoviral, il y a eu des diminutions statistiquement significatives des décès Covid et cardiovasculaires, peu susceptibles d'être dues au hasard. Il y a eu une légère diminution des autres décès, qui peut être due au hasard.

La force de l'étude danoise est qu'elle est basée sur des essais contrôlés randomisés. La principale faiblesse est que le temps de suivi est court. En effet, les fabricants ont mis fin prématurément aux essais cliniques, après que les vaccins ont reçu l'autorisation d'utilisation d'urgence. 

Une autre limite de l'étude réside dans le fait que les données ne permettent pas de déterminer comment ces résultats peuvent varier selon l'âge. Bien que toute personne puisse être infectée, le risque de décès lié à la Covid-19 est plus de mille fois supérieur chez les personnes âgées par rapport aux jeunes.

Les vaccins réduisent-ils principalement les décès chez les personnes âgées ? C'est une supposition raisonnable. Qu'en est-il des plus jeunes ? Nous ne savons pas. Ce n'est pas la faute des enquêteurs danois. Ils ont fait un travail brillant en extrayant autant d'informations que possible des ECR parrainés par l'industrie.

Certains pourraient reprocher à l'étude danoise de ne pas avoir encore été évaluée par des pairs, mais elle l'a été. Il a été évalué par des pairs par moi et plusieurs collègues, et nous avons tous des décennies d'expérience dans ce type d'études. Qu'il n'ait pas encore été revu par des pairs anonymes est sans importance. 

Les vaccins à ARNm ont été approuvés sur la base d'une réduction des infections symptomatiques au lieu de la mortalité. Que Pfizer et Moderna n'aient pas conçu leurs ECR pour déterminer si les vaccins réduisaient la mortalité est inexcusable, car ils auraient facilement pu le faire. 

Que la FDA les ait toujours approuvés pour une utilisation d'urgence est compréhensible. De nombreux Américains plus âgés mouraient de Covid, et ils ont dû fonder leur décision sur les informations disponibles à l'époque. 

Maintenant, nous en savons plus. Si Pfizer et Moderna veulent continuer à vendre ces vaccins, nous devrions exiger qu'ils mènent un véritable essai clinique randomisé qui prouve que les vaccins réduisent la mortalité. 

Il est tout aussi important que le gouvernement, les entreprises et les universités cessent d’imposer des vaccins lorsque les essais contrôlés randomisés montrent un résultat nul en termes de mortalité.